精准 TAEST16001 细胞治疗项目

1、项目基本情况

公司产品 TAEST16001 注射液拟在国内开展用于治疗软组织肉瘤的单中心 I期、II 期临床试验，计划招募受试者人数 30 例，项目实施周期预计 3 年。项目实施主体为广东香雪精准医疗技术有限公司，系公司控股子公司。

2、项目必要性

（1）恶性肿瘤的危害与现有治疗手段的不足

世界卫生组织（WHO）公布数据显示，恶性肿瘤已逐渐取代心脑血管疾病成为全球头号杀手，已成为威胁人类健康的重大疾病。恶性肿瘤的传统常规治疗方法以手术、放疗、化疗为主，但传统治疗方法均有相应的局限性，不能完全杀死全部肿瘤细胞或毒副作用较大，导致恶性肿瘤的治疗效果不佳。近年来，随着免疫应答在分子水平上的深入研究，作为肿瘤综合治疗的新模式——肿瘤免疫治疗技术应运而生，成为国内外研究的热点。

（2）新一代肿瘤免疫治疗技术优势明显

肿瘤免疫治疗的主要特点是通过增强患者自身的免疫功能来消除肿瘤微小残留病灶，抑制肿瘤细胞的增殖，有副作用小、复发率低的优点，因而被越来越多的患者所接受。

作为肿瘤免疫治疗技术的重要组成部分，细胞治疗近年来受到高度关注。细胞治疗又称为细胞过继免疫治疗（adoptive T cell transfer, ACT），通过基因改造方式提高 T 细胞受体对特异性癌症细胞抗原的识别能力和进攻能力，将患者的自身免疫细胞进行处理后再输回到患者体内，从而引发对肿瘤细胞的免疫作用。

目前，T 细胞治疗技术主要包括嵌合抗原受体 T 细胞技术（CAR-T）和基因修改的 T 细胞受体（TCR）嵌合型 T 细胞技术（TCR-T）。目前，CD19 抗原特异性 CAR-T 细胞治疗方法在 B 细胞白血病和淋巴瘤的临床试验中，显示出持续的疾病缓解效果。CAR-T 在2017年取得的成功为细胞治疗产业带来革命的突破，鉴于 TCR-T 细胞治疗方法在实体肿瘤和安全性方面的明显优势，TCR-T 亦成为肿瘤免疫细胞治疗的研究热点。

3、项目可行性

（1）国际领先的技术布局

公司在 2012 年与李懿博士共同创立香雪生命科学研究中心，搭建了具有国际领先水平的生物医药研发基地和转化平台。2015 年成立控股子公司香雪精准，以具有自主知识产权的高亲和性 T 细胞受体（TCR）核心技术为主，开发新一代抗肿瘤新药和 TCR-T 临床应用技术。

经过深度调查与分析，香雪精准确定了以 TCR-T 细胞治疗药物为主的战略发展方向，并建立了 TCR-T 细胞治疗药物相关技术平台，主要包括：肿瘤特异性抗原的发现平台、TCR 筛选与亲和力优化平台、蛋白表达平台、抗原制备平台、T 细胞克隆平台、临床级慢病毒生产工艺、临床级 TCR-T 细胞生产工艺等。经过多年努力，香雪精准开发了高强特异性的新一代抗肿瘤 TCR-T 细胞治疗新药（TAEST），通过与传统肿瘤治疗和抗体药物的对比，TAEST 具有创新性、独特性和高效性，达到国际先进水平。香雪精准已顺利取得中国第一张 TCR-T 药物的新药临床试验批文，建立了第一条全自动 TCR-T 细胞生产线，实现了第一例国产 TCR-T 产品对海外的授权。

（2）完整的知识产权布局

香雪精准拥有与 TCR 和 TCR-T 细胞治疗相关技术的自主知识产权，主要包括原料 TCR，优化后的亲和力成熟 TCR，高稳定的 TCR、基因工程克隆表达特定 TCR 的细胞以及靶点肽等。目前，主要产品 TAEST16001 对应的 NY-ESO（NewYork EsophagealSquamous CellCa rc ino ma，纽约食管鳞状上皮癌抗原）的知识产权有效期截至 2036 年-2037 年。香雪精准的知识产权布局覆盖了多个国家和地区，主要包括中国、日本、韩国、美国、欧洲、澳大利亚、新西兰、俄罗斯、南非、加拿大、墨西哥、新加坡、巴西和以色列等。

（3）TAEST16001 已获得国家药品监督管理局批文

TAEST16001 注射液作为香雪精准研发管线的第一个产品，为 NY-ESO-1 抗原特异性高亲和性 T 细胞受体转导的自体 T 细胞注射液，是经过 T 细胞受体（Tcell receptor TCR）基因修饰的自体 T 细胞，该 T 细胞表面表达了特异性识别HLA-A*02:01 限制型的 N Y-ESO-1 的高亲和性 TCR。TAEST16001 针对的靶点是HLA-A*02:01 及 N Y-ESO-1 抗原肽组成的复合物。

使用无自我复制能力的慢病毒转导病人自体 T 细胞，表达 NY-ESO-1 抗原特异性的 TC R。临床 PI 研究表明，TAEST16001 治疗的病人其回输的 T 细胞在体内能够长时间维持，并体现较好的治疗效果。目前，香雪精准在中国完成了针对 NY-ESO-1 抗原阳性治疗软组织肉瘤的 TCR-T 新药 TAES16001 的临床前研究工作，正式向国家药品监督管理局递交新药 IND 申请，并于 2019 年 3 月 18 日获得国家药品监管局授予的批文“临床试验通知书”，标志着香雪精准的 TCR-T 新药研究取得实质性的进展。

（4）TAEST16001 已在早期临床试验中得到验证

早期临床试验研究主要关注 TAEST 技术产生的高亲和力 T 细胞对HLA-A*02:01限制性的NY-ESO-1抗原进行单次TAEST16001细胞输入的安全性检测，入组 14 例晚期癌症患者，其中非小细胞肺癌 7 例，甲状腺癌 1 例，肝癌1 例，滑膜肉瘤 1 例，乳腺癌 1 例，纤维肿瘤 1 例，黑色素瘤 1 例，结肠癌 1 例。

回输后所有患者均展示出良好的安全性及耐受性，不良反应通过适当对症治疗均可迅速完全控制；同时，在有效性上，滑膜肉瘤的患者在细胞回输后 60 天被诊断为部分缓解（PR），并且 PR 已持续 14 个月（肿瘤已缩小 81%，两个靶病灶中的一个已消失）。治疗过程及其效果如下图所示：

用具有肿瘤抗原特异性的 TCR 基因直接转染患者 T细胞并扩增后回输给病人进行治疗